各有關(guān)單位：
　　根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年度醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，我中心組織起草了《一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》，經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研、企業(yè)調(diào)研、專(zhuān)題研討、專(zhuān)家研討形成了征求意見(jiàn)稿（附件1），即日起在網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)。
　　如有意見(jiàn)或建議，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)反饋意見(jiàn)表（附件2），并于2021年12月16日前將該表發(fā)至我中心聯(lián)系人電子郵箱。
　　聯(lián)系人：湛娜 朱俊泰
　　電話：010-86452848  010-86452827
　　電子郵箱：zhanna@cmde.org.cn zhujt@cmde.org.cn

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2021年11月17日

附件：1. 一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿）

一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管注冊(cè) 審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管（以下簡(jiǎn)稱(chēng)硬膜外麻醉導(dǎo)管）注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿(mǎn)足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對(duì)硬膜外麻醉導(dǎo)管注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于硬膜外麻醉導(dǎo)管注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)的參考。

硬膜外麻醉導(dǎo)管用于硬膜外麻醉，通常由管路和導(dǎo)管接頭組成，其設(shè)計(jì)可通過(guò)專(zhuān)用硬膜外穿刺針置入硬膜外腔，并向硬膜外腔注射麻醉藥起到阻滯神經(jīng)的作用。產(chǎn)品無(wú)菌提供，一次性使用。臨床通常與穿刺針、導(dǎo)絲、定位器等配合使用。

三、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1. 申請(qǐng)表

包括申請(qǐng)表、術(shù)語(yǔ)和縮寫(xiě)詞列表（如適用）、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）以及符合性聲明等，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求。按照填表要求填寫(xiě)申請(qǐng)表，以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)。

2. 產(chǎn)品列表

（1）進(jìn)口硬膜外麻醉導(dǎo)管各型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)與原產(chǎn)國(guó)上市銷(xiāo)售證明文件及原產(chǎn)國(guó)說(shuō)明書(shū)中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

（2）關(guān)注各型號(hào)規(guī)格是否屬于同一注冊(cè)單元，如工作原理不同的硬膜外麻醉導(dǎo)管，因其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同，產(chǎn)品的性能要求指標(biāo)不同，不可放在同一注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.概述

（1）依據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，硬膜外麻醉導(dǎo)管管理類(lèi)別為三類(lèi)醫(yī)療器械，分類(lèi)編碼08-06-01。

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)需符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定，如一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管及導(dǎo)管接頭、一次性使用硬膜外麻醉導(dǎo)管。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述需全面、詳細(xì)，至少需包括申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)組成及圖示、原材料、型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)、工作原理、滅菌方法、預(yù)期用途、適用部位、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù)，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

其中，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成除硬膜外麻醉導(dǎo)管外，還可包括導(dǎo)管接頭等及各組件的原材料，進(jìn)口產(chǎn)品需和原文說(shuō)明書(shū)以及我國(guó)相關(guān)文件規(guī)定保持一致。

3.型號(hào)規(guī)格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別?？闪斜韺?duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格、尺寸、性能指標(biāo)等加以描述，也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號(hào)規(guī)格間的區(qū)別，如材質(zhì)尺寸、導(dǎo)管的類(lèi)型等均需在對(duì)比表中列出。

4.包裝說(shuō)明

說(shuō)明產(chǎn)品的包裝層次，寫(xiě)明產(chǎn)品各層次包裝（單包裝、中包裝、外包裝）的信息，以及與麻醉導(dǎo)管一起單獨(dú)申報(bào)的不銹鋼導(dǎo)絲、導(dǎo)管接頭、導(dǎo)管定位器、麻醉穿刺針（如有）等配件包裝情況，包括包裝所用材料、包裝所載明的信息及樣圖；需說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的產(chǎn)品初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品的適用人群、使用時(shí)限、預(yù)期使用環(huán)境。

（2）禁忌證：明確說(shuō)明該器械不適用的情形，如某些疾病、部位等。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊(cè)申請(qǐng)人需綜述該類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說(shuō)明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)或前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱(chēng)、原材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、工作原理、使用方法、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、包裝、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期等。

（三）非臨床資料

產(chǎn)品的研究資料需從技術(shù)層面論述所申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、原材料控制、生產(chǎn)工藝控制及驗(yàn)證、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制定依據(jù)、包裝驗(yàn)證、滅菌驗(yàn)證、有效期驗(yàn)證等。至少需包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)資料

按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。

注冊(cè)申請(qǐng)人需指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)需至少包括但不局限于以下方面。詳見(jiàn)附錄1。

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)需依據(jù)YY/T 0316要求從設(shè)計(jì)方法、防護(hù)措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。注冊(cè)申請(qǐng)人需在產(chǎn)品全生命周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》中的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)與試驗(yàn)方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求中需明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法等，建議提供產(chǎn)品示意圖。引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，需保證其適用性，并注明標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)，產(chǎn)品技術(shù)要求需包括但不局限于以下內(nèi)容：

2.1產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及劃分說(shuō)明需包括圖示、尺寸數(shù)據(jù)、結(jié)構(gòu)組成名稱(chēng)、不同型號(hào)的差別等。

2.2 性能要求及試驗(yàn)方法

（1）物理性能

至少包括：外觀、規(guī)格尺寸及允差、硬膜外麻醉導(dǎo)管的顯影性、側(cè)孔、刻度線、導(dǎo)管流量、導(dǎo)管斷裂力、接頭、微粒污染、連接牢固度、密封性；如果為加強(qiáng)型導(dǎo)管，需包含抗折彎性能（流量降低率）試驗(yàn)、鋼絲耐腐蝕性。

（2）化學(xué)性能

硬膜外麻醉導(dǎo)管包括：還原物質(zhì)、可萃取金屬離子含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

（3）特殊使用性能（如有）需詳細(xì)說(shuō)明使用方法、操作步驟、使用特點(diǎn)、臨床禁忌、使用技巧和適用人群等。

（4）無(wú)菌

（5）細(xì)菌內(nèi)毒素

無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素性能要求需有明確對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)方法。

2.3附錄 產(chǎn)品基本信息，包括：

（1）產(chǎn)品各組件及對(duì)應(yīng)原材料的列表；硬膜外麻醉導(dǎo)管還需明確原材料型號(hào)/牌號(hào)或符合的醫(yī)用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

（2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖及硬膜外麻醉導(dǎo)管頭端的結(jié)構(gòu)局部放大圖（含通孔和側(cè)孔）。

（3）產(chǎn)品滅菌方式、有效期。

3.產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，可以是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的自檢報(bào)告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供典型產(chǎn)品型號(hào)樣品的選擇說(shuō)明，所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品需是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號(hào)規(guī)格不能覆蓋，需選擇其他型號(hào)規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如不同規(guī)格硬膜外麻醉導(dǎo)管的物理性能中參數(shù)不同的指標(biāo)，需進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。4. 原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源、符合國(guó)行標(biāo)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，建議盡量選用已有相關(guān)人類(lèi)臨床應(yīng)用史的原材料，與已上市同類(lèi)產(chǎn)品原材料進(jìn)行比較說(shuō)明。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料與人體組織接觸類(lèi)型和時(shí)間對(duì)應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)和應(yīng)用史等相關(guān)研究資料。

列明產(chǎn)品所用全部原材料（包括主材和添加劑、潤(rùn)滑劑、粘接劑等所有輔材、包裝材質(zhì)）的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量范圍及分布、使用量/組成比例、純度、型號(hào)、供應(yīng)商名稱(chēng)、原材料的評(píng)價(jià)資料等基本信息，建議以列表的形式提供。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告。

5.硬膜外麻醉導(dǎo)管的性能研究

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

（1）物理性能研究

外觀：各組件外觀、硬膜外麻醉導(dǎo)管前端通孔、側(cè)孔的數(shù)量、位置及孔徑；

規(guī)格尺寸及允差：硬膜外麻醉導(dǎo)管需明確具體尺寸；

硬膜外麻醉導(dǎo)管的顯影性、側(cè)孔、刻度線、導(dǎo)管流量、導(dǎo)管斷裂力、接頭、微粒污染、連接牢固度、密封性；如果為加強(qiáng)型導(dǎo)管，需含抗折彎性能（流量降低率）、鋼絲耐腐蝕性，需附測(cè)試驗(yàn)證報(bào)告和研究支持資料含指標(biāo)的確定依據(jù)。

（2）化學(xué)性能研究

硬膜外麻醉導(dǎo)管多為高分子原材料，需研究的化學(xué)性能包括但不限于：還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；

6.生物相容性評(píng)價(jià)研究

申請(qǐng)人需依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》表1進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的用途、使用部位及接觸時(shí)間，選擇評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目，至少包括：熱原、細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性，如果持續(xù)接觸大于30天如癌癥晚期硬膜外鎮(zhèn)痛，則需要進(jìn)行亞慢等評(píng)價(jià)。

7.滅菌工藝研究

需明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到1×10-6。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，需明確殘留物信息及采取的處理方法，對(duì)產(chǎn)品和包裝的滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)和常規(guī)控制，提供所有驗(yàn)證報(bào)告（包括短周期、半周期和全周期驗(yàn)證報(bào)告）、產(chǎn)品性能檢驗(yàn)報(bào)告以及原始數(shù)據(jù)等。提供滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量隨時(shí)間變化曲線，確定解析時(shí)間以及是否符合環(huán)氧乙烷殘留量要求。并提供含滅菌工藝參數(shù)研究資料。

8.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)或ASTM F1980。另外，還需要提供有效期/穩(wěn)定性驗(yàn)證方案以及方法確定依據(jù)，需考慮運(yùn)輸、溫度等因素。需提供硬膜外麻醉導(dǎo)管在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中保持產(chǎn)品穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料。

（2）包裝及包裝完整性

在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。企業(yè)需提交產(chǎn)品包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 11607系列標(biāo)準(zhǔn)、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的效期末包裝驗(yàn)證報(bào)告。提交包裝驗(yàn)證報(bào)告，如：包裝材料的物理化學(xué)、生物學(xué)評(píng)價(jià)；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性等。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)需注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制需與宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究的情況，需以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

9.其他

9.1適配性研究

硬膜外麻醉導(dǎo)管需與配合使用的穿刺針和導(dǎo)絲一起進(jìn)行模擬實(shí)驗(yàn)以獲得適配性研究資料，重點(diǎn)觀察管路打折、斷裂、損傷、穿刺針折斷，配合不佳導(dǎo)致的卡頓、變形、斷裂等，同時(shí)需考慮導(dǎo)管接頭與低阻力注射器（玻璃注射器）的匹配性能，接頭需符合YY/T 0916.6軸索應(yīng)用連接件性能要求。

9.2申請(qǐng)人需結(jié)合臨床使用中對(duì)硬膜外麻醉導(dǎo)管的長(zhǎng)度、頭端通孔和側(cè)孔分布以及導(dǎo)管外徑、柔軟度、韌性、斷裂力和麻醉藥物的種類(lèi)、適用部位的要求，詳述產(chǎn)品配合使用的醫(yī)療器械情況，如穿刺針和導(dǎo)絲。硬膜外麻醉導(dǎo)管需注意詳細(xì)說(shuō)明設(shè)計(jì)的原理和優(yōu)勢(shì)、說(shuō)明設(shè)計(jì)確定依據(jù)及與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比情況、并提交相應(yīng)的驗(yàn)證支持資料。

9.3硬膜外麻醉導(dǎo)管已列入《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第71號(hào)）中的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄。對(duì)于符合《目錄》中分類(lèi)編碼為08-06-01的硬膜外麻醉導(dǎo)管，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

硬膜外麻醉導(dǎo)管已列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄，對(duì)于不符合豁免條件，申請(qǐng)人需按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2021年第73號(hào)）的論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的第十一條說(shuō)明書(shū)中需包含有關(guān)注意事項(xiàng)、警示以及提示性?xún)?nèi)容。

同時(shí)，說(shuō)明書(shū)中需包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述；

2.產(chǎn)品圖示；

3.臨床使用方法和步驟。

4.禁忌癥

5.需列出所有禁忌癥，如凝血功能障礙，穿刺部位感染、脊柱畸形等。禁忌癥中需包含不適用于申報(bào)產(chǎn)品的情形。

6.警示信息

需列出適用于硬膜外麻醉導(dǎo)管的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或潛在的安全危害，并且還需包含可能的后果。建議標(biāo)明“進(jìn)行硬膜外置管，務(wù)必由受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員操作；醫(yī)務(wù)人員使用硬膜外導(dǎo)管前需仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)中的警示信息，并嚴(yán)格按照臨床操作規(guī)程執(zhí)行。操作不當(dāng)可能會(huì)導(dǎo)致導(dǎo)管斷裂等不良事件/并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而對(duì)患者造成繼發(fā)性的傷害（如異物存留體內(nèi)、感染、神經(jīng)損傷等）；使用硬膜外導(dǎo)管前需常規(guī)檢查包裝有無(wú)破損及導(dǎo)管是否完整，檢查導(dǎo)管是否通暢等；導(dǎo)管取出后臨床醫(yī)護(hù)人員宜及時(shí)檢查導(dǎo)管是否完整；一旦發(fā)現(xiàn)硬膜外導(dǎo)管拔出困難，需按照相關(guān)臨床操作規(guī)范進(jìn)行操作，不得暴力拖曳或快速拉動(dòng)導(dǎo)管；如果出現(xiàn)硬膜外導(dǎo)管斷裂并可能遺留病人體內(nèi)等情況發(fā)生，建議由醫(yī)院確定合適的后續(xù)治療方案，使病人所受傷害或影響減至最低?！睂?xiě)明針對(duì)常見(jiàn)斷裂原因的應(yīng)對(duì)措施、發(fā)生斷裂后的處理方法、避免傷害程度加重的方法等有助于提高其使用安全性，寫(xiě)明導(dǎo)管斷裂后的癥狀表現(xiàn)及應(yīng)對(duì)措施，降低硬膜外導(dǎo)管斷裂帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

7.注意事項(xiàng)

需列出適用于硬膜外麻醉導(dǎo)管的注意事項(xiàng)。如臨床醫(yī)生需判定不適用的情形等。與警告事項(xiàng)相同，注意事項(xiàng)中也需說(shuō)明可能的后果情況。此外，對(duì)于含側(cè)孔的硬膜外導(dǎo)管，需特別注明側(cè)孔對(duì)于硬膜外麻醉的影響，如是否影響置管后回抽試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，是否存在異位注射麻醉藥物的可能性等。

8.已知不良事件

需列出使用硬膜外麻醉導(dǎo)管的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。

9.滅菌方式

需標(biāo)明產(chǎn)品的滅菌方式，其中輻照滅菌需標(biāo)明射線種類(lèi)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性需進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中加工助劑、粘合劑等添加物質(zhì)的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，如擠出、焊接、尖端成型的過(guò)程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。需提供高分子單體殘留、斷裂力（尖端和管體）等數(shù)據(jù)。若對(duì)外購(gòu)原材料進(jìn)行改性，需提供工藝的詳細(xì)過(guò)程和參數(shù)，以及相應(yīng)的研究依據(jù)。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

四、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）[Z].2021.

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局令第47號(hào)）[Z].2021.

3.《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第71號(hào)）[Z].2021.

4.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）[Z].2021.

5.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第121號(hào)）[Z].2021.

6. 《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）[Z].2014.

7.《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2021年第73號(hào)）[Z].2021.

8. GB18279-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》[S].2015.

9. YY/T0681.1-2018《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法加速老化試驗(yàn)指南》[S].2018.

10.《中華人民共和國(guó)藥典》[Z].2020.

11.《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）[Z].2016.

12．GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》[S].2011.

13. YY0321.1-2009《一次性使用麻醉穿刺包》[S].2009.

14.《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類(lèi)目錄的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[Z].2017.

15. YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》[S].2016.

16. 《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）[Z].2017.

17.GB/T19633.1-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].2016.

18.GB/T19633.1-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求》[S].2016.

五、起草單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫(xiě)并負(fù)責(zé)解釋。

附錄1：

（1）.原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

材料或材料來(lái)源變化

原材料純度

材料的生物相容性

（2）.生產(chǎn)

加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害

污染

添加劑、助劑、輔劑的殘留

工藝用水

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

細(xì)菌內(nèi)毒素

（3）.產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

規(guī)格選擇不當(dāng)

術(shù)中并發(fā)癥

斷裂

出血

感染

神經(jīng)損傷

異物存留體內(nèi)

（4）.滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等

（5）.不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作的使用風(fēng)險(xiǎn)等

（6）.產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等

附件2. 反饋意見(jiàn)表

征求意見(jiàn)表